„Zniekształcający chaos” wyniszczenia nowotworowego

To są opisy wyniszczenie rakowe -z greckiego określenia „zły stan”. Kacheksja powoduje wyniszczenie organizmu i wynika z braku równowagi procesów anabolicznych i katabolicznych organizmu. Może wystąpić w innych przewlekłych, wyniszczających chorobach, takich jak AIDS, przewlekła obturacyjna choroba płuc (POChP) i choroba serca (Penet i Bhujwalla, Cancer Journal , 2015), ale najczęściej wiąże się z zaawansowanym rakiem, gdzie dotyka 60 do 80 procent pacjentów i jest „bezpośrednio powiązany” z 20 procentami „spektakularnie okropnych zgonów” (Sontag, Choroba jako metafora , 1989) na raka. (Vaitkus i Celi, Biologia eksperymentalna i medycyna , 2017) Połowę wszystkich zgonów z powodu raka na świecie - około 8,2 miliona rocznie - przypisuje się nowotworom (np. Trzustki, przełyku, płuc, wątroby, jelita grubego), które są najczęściej związane z kacheksją. (Baracos i in., Recenzje natury , 2018) Prawie każdy rodzaj raka może być jednak powiązany z kacheksją. (Vaitkus i Celi, 2017)

Przez lata istniało wiele definicji kacheksji, ale ta powszechnie stosowana, ale nadal nie jest obecnie powszechnie stosowana, została zdefiniowana przez Fearona i współpracowników ( Lancet Oncology , 2011): wieloczynnikowy zespół definiowany przez trwającą utratę mięśni szkieletowych z towarzyszącą utratą tłuszczu lub bez Nie mogę można odwrócić konwencjonalnym wsparciem żywieniowym i może prowadzić do postępującego upośledzenia funkcji. Zasadniczo kacheksja tworzy coś, co niektórzy badacze nazywają metaboliczny chaos. (Tsoli i Robertson, Trendy w endokrynologii iMetabolizm , 2013) .Przy towarzyszącym zmęczeniu i anoreksji, czyli zmniejszonemu spożyciu pokarmu, pacjent może doświadczyć dramatycznego pogorszenia się jakości życia, zarówno fizycznego, jak i psychicznego. Kilka czynników może prowadzić do anoreksji, w tym nudności, zmiany smaku i zapachu, niedrożność przewodu pokarmowego, złe wchłanianie, wymioty, biegunkę, skutki chemioterapii, a nawet lęk i depresję. (Ryan i in., Postępowanie Towarzystwa Żywienia , 2016) Ponadto anoreksja może być spowodowana przez substancje uwalniane przez guzy, czyli cytokiny prozapalne, czasami określane jako „tumorkiny” (Tsoli i Robertson, 2013), takie jak interleukina 1 lub 6 oraz czynnik martwicy nowotworów alfa, wśród wielu innych. Niektóre guzy mają bezpośredni wpływ na metabolizm cynku, czemu towarzyszą negatywne skutki dla spożycia pokarmu. (Ezeoke i Morley, Journal of Cachexia, Sarkopenia i Muscle, 2015)

Fearon i in. (2011) zauważyli, że kacheksja może występować na kontinuum i reprezentuje „spektrum stanów”. (Ryan i in., 2016) Czasami „znaczna” niezamierzona utrata masy ciała występuje jeszcze przed rozpoznaniem raka w prekacheksja zespół z wczesnymi objawami klinicznymi i metabolicznymi, w tym upośledzoną tolerancją glukozy, niedokrwistością i ogólnym stanem zapalnym. Gdyby oporna kacheksja rozwija się, oczekiwana długość życia jest często krótsza niż 3 miesiące. Mechanizmy prowadzące do śmiertelności obejmują arytmię serca, zaburzenia równowagi elektrolitowej, trudności w oddychaniu z powodu osłabienia mięśni, zachłystowe zapalenie płuc, posocznicę itp. (Baracos i wsp., 2018)

Ryzyko progresji może się różnić w zależności od pacjenta (a niektórzy pacjenci są genetycznie bardziej odporni na rozwój kacheksji niż inni) i może zależeć od rodzaju raka, stadium, czasu diagnozy, składu ciała, obecności ogólnoustrojowego stanu zapalnego, zmniejszonego pożywienie, zwłaszcza białko, spożycie, a nawet mikrobiom jelitowy. (Loumaye i Thissen, Biochemia kliniczna , 2017) Naukowcy kwestionują, czy wszystkie kacheksja jest taka sama, ponieważ kacheksja może rozwinąć się z mechanizmów specyficznych dla choroby, leczenia lub tkanek. (Kays i in., Journal of Cachexia, Sarkopenia i Muscle , 2018) Inne aspekty związane z diagnozą obejmują m.in. nieumyślny utrata masy ciała większa niż 5 procent w ciągu sześciu miesięcy lub wskaźnik masy ciała (BMI) poniżej 20 kg / m. ² Fearon i wsp., 2011, podkreślają jednak, że lekarze powinni skupiać się nie tylko na utracie wagi, ale raczej na sarkopenia czyli utrata masy mięśniowej ze zmniejszeniem masy mięśniowej i utratą siły. Dalej z utratą mięśni , pacjenci są bardziej podatni na toksyczne skutki leczenia, z możliwością „przedawkowania”.

Wykrywanie kacheksji może być jednak trudne, ponieważ masa mięśniowa może się znacznie różnić w różnych populacjach i nie istnieje (jak dotąd) biomarker, który byłby wysoce specyficzny dla wykrywania zaniku mięśni szkieletowych. (Loumaye i Thissen, 2017) Ponadto BMI nie jest dokładną miarą składu ciała i nie mierzy mięśni: osoby z tym samym BMI mogą mieć bardzo różne składy ciała. (Caan i in., Badania nad rakiem , 2018) Mięśnie można ocenić za pomocą tomografii komputerowej lub DXA (wykorzystywanej do oceny gęstości kości), ale mogą one narażać pacjentów na dodatkową ekspozycję na promieniowanie. (Loumaye i Thissen, 2017)

Jak na ironię, to, co również sprawia, że ​​diagnoza jest szczególnie trudna w ostatnich latach, to fakt, że 40 do 60 procent pacjentów ma nadwagę lub otyłość w momencie zdiagnozowania raka. (Prado i in., Postępowanie Towarzystwa Żywienia , 2016; Schwarz i in., BMC Cancer , 2017) .W rzeczywistości uważa się, że wiele nowotworów - prawdopodobnie od 15 do 45 procent - ma bezpośredni związek z otyłością. (Ryan i wsp., 2016) W rezultacie pacjenci mogą mieć „poważne zubożenie” mięśni szkieletowych, które pozostaje niewykryte, a wraz z tym „przesunięciem w górę” BMI diagnoza kacheksji staje się znacznie mniej jasna. (Baracos i wsp., 2018) Ponadto osoby ze zwiększoną tkanką tłuszczową mogą być narażone na toksyczność chemioterapii, ponieważ niektóre leki są lipofilne i mają dłuższy okres półtrwania w fazie eliminacji. (Ryan i in., 2016)

Celem leczenia jest zachowanie mięśni i stabilizacja wagi. Wczesna diagnoza i dokładne monitorowanie masy ciała są szczególnie ważne, ponieważ w przeciwieństwie do głodu, w którym zwiększone spożycie pokarmu odwraca stan, kacheksja nie jest całkowicie odwracalna. (Schwarz i wsp., 2017) Pacjenci często wymagają „aktywnego zarządzania żywieniowego”, w tym karmienia przez zgłębnik i / lub dożylnego, z żyły centralnej lub obwodowej. (Baracos i in., 2018) Niestety, niestety klinicyści często nie mają wystarczającej wiedzy na temat specyficznych wymagań żywieniowych pacjentów z rakiem, a jeszcze mniej wiedzą o tych wymaganiach u osób otyłych. (Ryan i in., 2016) Zalecany jest również schemat ćwiczeń obejmujący ćwiczenia aerobowe i oporowe, ale klinicyści doceniają, że pacjenci są często zbyt osłabieni, aby je zastosować. (Baracos i in., 2018) Wypróbowano niektóre leki lub leki o działaniu podwyższonym łaknieniu, ale nie ma rozstrzygających danych. Niedawny zjadliwy przegląd stosowania greliny „hormonu głodu” wykazał, że badania dotyczące wyników odnoszących się do masy ciała i spożycia pokarmu są „bardzo niskiej jakości” ze względu na złą metodologię, nieodpowiednie raportowanie danych i małe rozmiary próbek. (Khatib i in., Baza danych przeglądów systematycznych Cochrane, 2018) Inne leki, które mogą być stymulantami apetytu, mają niekorzystne działanie, jak na przykład kortykosteroidy, które mogą zwiększać ryzyko zakrzepicy z zatorami, a nawet powodować zanik mięśni. (Baracos i in., 2018)

Konkluzja : Nadal istnieje wiele pytań bez odpowiedzi dotyczących złożonych mechanizmów związanych z kacheksją. Diagnozę należy postawić jak najwcześniej, ale często jest to trudniejsze, ponieważ nie ma powszechnie uzgodnionej definicji ani żadnych biomarkerów specyficznych dla kacheksji, a wielu pacjentów, u których zdiagnozowano raka, jak na ironię, ma nadwagę lub otyłość i ma „tajemniczą kacheksję”. (Tsoli i Robertson, 2013) Kacheksja nowotworowa powoduje osłabienie fizycznie i psychicznie pacjenta, ponieważ wywołuje chaos metaboliczny. Jak dotąd nie ma metod leczenia opartych na dowodach.

Uwaga : Mój tytuł, Zniekształcający chaos , pochodzi z cytatu Marka Twaina z 1870 r., piszącego w gazecie w Wirginii (nie mającej nic wspólnego z rakiem ani kacheksją). Okaleczenie jest od korzenia „do okaleczenia”.